血型基因检测是通过分子生物学技术（如PCR、测序、芯片等）直接分析患者或献血者与血型相关的基因序列，从而确定其血型抗原的基因型。相较于传统的血清学方法，基因检测具有独特的优势，并在临床上的应用日益广泛和重要。其主要临床应用包括：

一、预测献血者或患者红细胞表型：

1. 弱表达抗原/亚型鉴定：某些血型抗原（如ABO系统中的A亚型、Rh系统中的弱D、部分D等）在红细胞表面表达很弱，血清学检测可能出现模糊或矛盾的结果（如正反定型不符）。基因检测可以直接鉴定基因突变，辅助鉴定血型。

2. 多凝集现象：当患者红细胞被多种人源血清凝集时（可能由感染、疾病或遗传因素导致），血清学难以准确分型。基因检测不受此影响。

3. 近期输血史：如果患者近期输注了异体血液，其外周血中存在供者红细胞，血清学检测混合视野，无法确定患者自身真实血型。基因检测可区分供受者的DNA，准确判定患者基因型。

4. 自身抗体干扰：存在温自身抗体或冷自身抗体的患者，血清学检测常出现全凝集现象，掩盖真实的血型抗原。

5. 直抗阳性（DAT阳性）： 红细胞已被抗体致敏，无直接凝集抗体可用时，可能干扰间接抗人球蛋白实验检测抗原的反应。

二、辅助精准输血：

1. 稀有血型供受者筛选与鉴定： 对于非常罕见的血型缺失表型（如Rh null, K0）或高频抗原阴性的患者，无抗体分型试剂可用时，基因检测是确认其稀有血型状态、寻找匹配供者或建立稀有血型库的关键手段。

2. 血小板输注无效症的诊断与管理：人类血小板抗原（HPA）和HLA的基因分型对诊断由同种免疫引起的血小板输注无效症至关重要，并用于筛选HPA/HLA相容的血小板供者。

三、胎儿新生儿溶血病的预测、诊断与风险管理：

1. 父亲血型基因型确定：当孕妇为RhD阴性或其他免疫性血型抗体阳性时，准确确定父亲的血型基因型（特别是RhD，区分纯合子还是杂合子）对于评估胎儿受累风险至关重要。如果父亲是杂合子，胎儿有50%概率为阴性，无需过度干预。

2. 胎儿血型预测（无创产前DNA检测）： 利用孕妇外周血中的游离胎儿DNA进行基因分型（如RhD、RhC/c/E/e、Kell等），可以在孕早期非侵入性地确定胎儿的血型状态，评估发生HDFN的风险。这对RhD阴性孕妇的管理尤其重要，可以避免对RhD阴性胎儿进行不必要的抗D免疫球蛋白注射和有创监测。

3. 明确孕妇抗体特异性：当孕妇血清学筛查发现不规则抗体时，基因检测有助于更精确地确定抗体的特异性（尤其是针对低频抗原或复合抗体时），指导后续风险评估和胎儿监测。

四、群体遗传学与血型研究：研究不同人群的血型基因分布、等位基因频率、发现新等位基因等。

血型基因检测可以直接检测基因变异，分辨率高，结果明确，避免血清学的主观判读误差。不受表型表达限制：能检测因基因突变导致的弱表达、沉默等位基因或尚未表达的抗原（如新生儿）。不受近期输血影响： 检测对象是DNA，不受循环中供者红细胞的干扰。可同时对多个样本、多个血型系统、多个位点进行检测。

血型基因检测同时也存在一定的局限性，诸如：通常比血清学检测昂贵，需要专门的分子生物学实验室和技术人员。尚不能完全替代血清学，因为基因分型预测的是抗原表达的遗传信息，但最终表达可能受转录、翻译、修饰等环节影响。对于需要确认红细胞表面实际抗原表达的情况（如交叉配血），仍需结合血清学检测。

总之，血型基因检测是现代输血医学、围产医学和移植医学不可或缺的重要工具。它极大地提升了解决血清学疑难问题的能力，实现了更精准的输血匹配和HDFN风险管理，并推动了血型研究的深入。随着技术的进步和成本的降低，其临床应用范围将继续扩大，成为保障患者安全和提高医疗质量的关键技术之一。

血型研究室   杨贺才